파이프라인

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CU06

세계최초의 혈관내피기능장애 차단제

구분 내용
CU06

• 세계 최초의 혈관내피기능장애 억제제 (Endothelial Dysfunction Blocker)

• CU06은 SOLVADYS® 플랫폼 기술로 도출된 저분자 물질로 혈관내피세포의 손상, 과투과성 및 염증을 강력하게 저해하는 세계 최초의 혈관내피기능장애 차단제입니다.

• CU06은 다양한 내피세포 기능장애에서 유래하는 난치성 혈관관련 질환의 치료제로 2021년 10월 프랑스 안과전문기업 떼아 사에 기술수출을 완료하였으며, 2022년 6월 미국 임상 1상을 완료하였습니다.

Indication

• 당뇨성 황반부종, 습성 황반변성

Unmet Needs

• 기존 치료제(Anti-VEGF)에 대한 불충분 및 무반응자 비율 40%

• 안구 내 주사로 인한 염증 위험성, 통증 및 공포감

Mechanism of Action

• 액틴 구조를 변형시켜 혈관 내피세포 연접을 안정화 시킴으로써 과투과성을 근원적으로 억제합니다.

• NF-κB 신호전달 체계를 저해하여 혈관 내피세포 염증을 억제합니다.

• 혈관 내피세포 생존율 향진 및 보호 효과를 나타냅니다.

Efficacy & Safety

• CU06의 생체 내 과투과성 억제 효능은 EC(Endothelial Cell) 기능 장애 관련 질병 모델에서 확인되었습니다.

• CU06의 경구 투여는 VEGF 또는 Angiopoietin-2(Ang2) 유도 혈관 누출 마우스 모델, 스트렙토조토신(STZ) 유도 당뇨병성 망막병증 마우스 모델 및 비글견 CNV에서 망막 혈관 누출을 억제했습니다.

Market

• 2016년 시장 규모 4조 6천억원

• 2026년에는 시장 규모 8조 7천억원으로 성장 예상

Indication

당뇨성 황반부종 (Diabetic macular edema)

당뇨병성 황반부종은 시력을 담당하는 빛감각층인 황반에 액체가 침투해 붓는 질환으로 증상이 악화될 경우 실명을 유발할 수 있습니다.
Anti-VEGF 주사제가 치료에 사용되고 있으나, 높은 비율의 무반응 환자와 안압상승, 백내장, 안구염증 같은 부작용 우려로 치료 한계가 있기 때문에 환자 편의성을 높일 수 있는 새로운 개념의 약물개발이 시급합니다.

              

 

습성 황반변성(wet Age-related macular degeneration)

안구 내(눈의 안 쪽 망막의 중심부)의 물체를 선명하게 볼 수 있게 해주는 신경조직인 황반부에 변성이 일어나는 질환으로, 시력이 감소하거나 사물이 찌그러져 보이는 증상(변시증)들이 일어나게 됩니다.
크게 비삼출성(건성)과 삼출성(습성)으로 나눌 수 있는데, 습성 황반변성의 경우 시력저하에 크게 영향을 미치며 그대로 방치할 경우 실명에 이르기도 합니다.

 

당뇨성 황반부종 (Diabetic macular edema) - mobile

당뇨병성 황반부종은 시력을 담당하는 빛감각층인 황반에 액체가 침투해 붓는 질환으로 증상이 악화될 경우 실명을 유발할 수 있습니다.
Anti-VEGF 주사제가 치료에 사용되고 있으나, 높은 비율의 무반응 환자와 안압상승, 백내장, 안구염증 같은 부작용 우려로 치료 한계가 있기 때문에 환자 편의성을 높일 수 있는 새로운 개념의 약물개발이 시급합니다.

 

습성 황반변성(wet Age-related macular degeneration)

안구 내(눈의 안 쪽 망막의 중심부)의 물체를 선명하게 볼 수 있게 해주는 신경조직인 황반부에 변성이 일어나는 질환으로, 시력이 감소하거나 사물이 찌그러져 보이는 증상(변시증)들이 일어나게 됩니다.
크게 비삼출성(건성)과 삼출성(습성)으로 나눌 수 있는데, 습성 황반변성의 경우 시력저하에 크게 영향을 미치며 그대로 방치할 경우 실명에 이르기도 합니다.

 

Unmet Needs

• 기존 치료제(Anti-VEGF)에 대한 불충분 및 무반응자 비율 40%
• 안구 내 주사로 인한 염증 위험성, 통증 및 공포감

• 기존 치료제(Anti-VEGF)에 대한 불충분 및 무반응자 비율 40%
• 안구 내 주사로 인한 염증 위험성, 통증 및 공포감

작용기전

투과성 감소 신호

• 일반적으로 3종의 small GTPase (Rap1, Rac1, Cdc42)와 관련됨
• cAMP를 증가시키는 자극에 의해 장벽이 강화됨
• cAMP는 RapGEF를 직접적으로 활성화 시키고, RapGEF는 Rap1을 활성화시킴

투과성 증가 신호

• RhoA/Rock 활성화는 stress fiber의 형성을 유도함
• 활성산소는 내피세포, 대식세포, 다형핵백혈구, 세포기질 칼슘에 의해 생성됨
• VE-cadherin의 인산화 및 내부도입, claudin-5와 occludin의 인산화

투과성 감소 신호

• 일반적으로 3종의 small GTPase (Rap1, Rac1, Cdc42)와 관련됨
• cAMP를 증가시키는 자극에 의해 장벽이 강화됨
• cAMP는 RapGEF를 직접적으로 활성화 시키고, RapGEF는 Rap1을 활성화시킴

투과성 증가 신호

• RhoA/Rock 활성화는 stress fiber의 형성을 유도함
• 활성산소는 내피세포, 대식세포, 다형핵백혈구, 세포기질 칼슘에 의해 생성됨
• VE-cadherin의 인산화 및 내부도입, claudin-5와 occludin의 인산화

효능

CU06 경구투여 동물실험 결과: 혈관 누수 및 신생혈관 형성의 강력한 저해

혈관누수 유도제 (VEGF, Ang2)에 대한 억제효과

아일리아 (Eylea) 는 단일표적 (VEGF)에만 효능이 있지만, CU06의 경우 다중표적 (VEGF, Ang2) 에서 혈관누수를 효과적으로 차단
→ 투여경로: 아일리아 (유리체 내 주사), CU06 (경구투여)

       

Ang2: Angiopoietin 2

비정상적인 혈관 생성 억제 (OIR 모델)

비정상적인 망막 혈관 생성 억제

다발형성의 유의적인 억제 및 무혈관부위의 증가
(OIR: oxygen-induced retinopathy)

우수한 혈관누수 억제 효과 (당뇨망막병증 STZ 모델)

아일리아 대비 유사한 누수억제 효과

STZ: streptozotocin

CU06 경구투여 동물실험 결과: 혈관 누수 및 신생혈관 형성의 강력한 저해

Global Sales Forecast for Macular Edema by Country, 2016 and 2026

2016년 기준 4조 6천억원 시장이 매년 평균 6.7% 성장하여, 향후 2026년에는 8조 7천억원 시장 예상
CU06는 anti-VEGF와 다른 작용기전을 지닌 경구제로 기존 치료제와 병용 투여 및 non-responder에 대한 일차 치료제로써 큰 시장 점유 가능

2016년 기준 4조 6천억원 시장이 매년 평균 6.7% 성장하여, 향후 2026년에는 8조 7천억원 시장 예상
CU06는 anti-VEGF와 다른 작용기전을 지닌 경구제로 기존 치료제와 병용 투여 및 non-responder에 대한 일차 치료제로써 큰 시장 점유 가능