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CU102

급성폐손상(Acute Lung Injury) : CU06 적응증 확장 프로젝트

구분	내용
CU102	급성폐손상(Acute Lung Injury) – CU06 확장 적응증
Indication	급성폐손상(Acute Lung Injury)
Unmet Needs	글루코코르티코이드, 흡입성 산화질소, 활성단백C(APC)가 치료제로 시도되었으나 임상적 효능이 낮고, 부작용이 심합니다.
Mechanism of Action	• 혈관내피세포의 항상성을 유지시키고 다양한 혈관 내피 활성제에 의해 유발되는 혈관 누출 및 염증을 억제합니다.
Efficacy & Safety	• 급성 폐 손상을 위한 동급 최초의 혈관내피기능장애 차단제입니다. • 초기(급성) 단계에서 과도한 염증 반응을 억제합니다. • 중간(증식) 단계에서 폐포 상피 세포의 증식을 억제합니다. • 매개체(IL-6, IL-1β, TNF-α)에 의해 파괴된 내피 장벽을 회복시킵니다.
Market	• 2020년 1억57900만 달러/2030년 2억417만 달러(폐상해/CAGR: 4.2%)

Indication

Cause

독성물질 흡입, 패혈증, 외상, 대량 수혈, 흡인성 폐렴 등
폐포와 모세혈관의 투과성이 비정상적으로 높아지면 심한 염증으로 인한 폐부종, 저산소성 호흡부전 발생

Incidence, Mortality

발생률 : 10만명당 78.9명
사망률 : 34~58% (호흡곤란증후군)

Symptoms

호흡 곤란, 빠른 호흡, 빠른 심박수, 빠르고 얕은 호흡을 많이 하는 것, 피로, 열, 폐에서 발견되는 갈라짐

Unmet Needs

글루코코르티코이드, 흡입성 산화질소, 활성단백C(APC)가 치료제로 시도되었으나 임상적 효능이 낮고, 부작용이 심합니다.

Mechanism of Action

폐포-모세관 장벽의 과투과성 및 폐포로의 삼투액 유출을 억제하여 폐부종의 발생을 억제합니다.
혈관내피세포의 액틴 구조를 수정하여 내피세포 접합부를 안정화시켜 과투과성을 원천적으로 차단합니다.
혈관 내피세포에서 NF-kB 염증 신호 시스템을 차단합니다.
혈관내피세포의 생존율 및 보호효과를 향상시킵니다.

Pathogenesis of ALI

Damages on vascular endothelium and alveolar epithelium

Lung edema & Inflammation

Acute Lung Injury

Blocking blood vessel leakage and inflammation emerged as a treatment option

CU102: principle of action

Lungs in COVID-19 patients: vascular endothelial dysfunction observed as a key finding

CU102 blocks

Endothelial cell death
Destruction of endothelial cell barrier and modification of cell membrane
Platelet adhesion and thrombus formation due to endothelial barrier loss
Expression of endothelial inflammatory cell adhesion factor
Cytokine secretion

The function of CU102 to inhibit endothelial cell-specific apoptosis, block blood vessel leakage and inflammation is noted as a novel treatment for ALI

▶ Proven excellent efficacy in ALI animal models

Efficacy

Improvement of survival rate & inhibition of pulmonary edema

Oral administration of CU102 (10 mpk) showed comparable survival rate to dexamethasone (steroid) and also relieved pulmonary edema

Inhibition of inflammation in lung tissue

Reduces the influx of inflammatory cells into the lung tissue and tissue damage caused by LPS

LPS로 유도된 ALI 모델에서 CU102에 의한 폐 조직 손상 및 면역세포 침투 개선, 부종 감소, 생존율 개선 효과를 확인하였습니다.
동물 실험에서 dexamethasone과 유사한 효능을 확인하였습니다. Corticosteroid의 경우 용량 및 사용기간에 따른 부작용이 큽니다.
최근 covid-19에 의한 ALI (ARDS: Acute Respiratory Distress Syndrome) 연구 결과, dexamethasone의 경우 mechanical ventilation이 요구되는 중증도 이상의 환자에서만 효능을 보이며 mild한 경우 증상을 악화시킬 수 있습니다.

Electron microscope data of alveoli and pulmonary blood vessels

CU102 improves the alveolar-capillary barrier thickened by edema after LPS administration and significantly inhibits the adhesion of inflammatory cells to the inside of the pulmonary blood vessels