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CU104
궤양성 대장염(Ulcerative Colitis) : CU06 적응증 확장 프로젝트
| 구분 | 내용 |
|---|---|
| CU104 | 궤양성 대장염(Ulcerative Colitis) – CU06 확장 적응증 |
| Indication |
궤양성 대장염(Ulcerative Colitis)
• 궤양성 대장염은 대장의 점막 또는 점막하층에 국한된 염증이 특징인 원인 불명의 만성 염증성 장 질환입니다. • 질병의 원인은 아직 정확히 알려진 것이 없지만, 환경적 요인, 유전적 요인 및 과도한 면역반응 등이 주요 발병 원인으로 여겨지고 있습니다. • 흔한 증상으로는 혈변, 점액변 또는 설사이며, 만성 출혈에 의해 빈혈이 발생하기도 합니다. • 궤양성 대장염의 치료에 주로 사용되는 약물인 메살라진은 항염증치료제로써 다양한 부작용(구역질, 속쓰림, 두통, 어지러움, 빈혈 및 발진 등)을 유발할 수 있기 때문에, 환자의 삶의 질을 향상시킬 수 있는 안전한 약물 개발이 시급합니다. |
| Unmet Needs |
• TNF-α 억제제(Infliximab, Adalimumab 또는 사용 가능한 바이오시밀러)는 중등도에서 중증의 궤양성 대장염 치료에 사용되도록 허가된 생물학적 약물입니다. 그러나 이러한 제제는 안전성 위험을 수반하고 효능에 제한이 있습니다. • CAM 억제제(Vedolizumab), 경구 Jak 억제제(Tofacitinib), IL-12/23 억제제(ustekinumab)는 치료대안을 중등도-중증 궤양성 대장염으로 확장했지만 현재 사용 가능한 수에도 불구하고 특히 이러한 요법에 불응성인 환자의 경우 상당한 충족되지 않은 요구가 존재합니다. |
| Mechanism of Action |
• 내피 세포 항상성을 매개하고 다양한 혈관 내피 활성제에 의해 유발되는 혈관 이상 및 염증을 차단합니다. • TNF-α, IL-1β, IL-6 수준을 억제하여, 비정상적인 혈관 과 혈관장벽의 파괴를 감소시킵니다. • 접합단백질 (Occludin, ZO-1, Claudin 5) 발현을 상향조절하여, 내피세포 연접을 강화 시킵니다. |
| Efficacy & Safety |
• CU104는 조직학적 특징, 백혈구 침윤 및 혈관 정상화에서 큰 개선을 보였습니다. |
| Market |
• 8조원, 2021 (주요 8개국 시장*) *미국, 유럽 5개국, 일본, 캐나다 |
Indication
Cause
- 대장 및 직장의 만성 염증은 장내 마이크로바이옴 및 식생활의 변화와 관련이 있을 수 있다.
- 내장의 상피층을 덮고 있는 점막의 교란은 투과성을 증가시켜 미생물 항원에 대한 면역반응으로 이어진다.
Incidence, Mortality
- 발생률: 연간 10만명당 9~20건
- 사망률: UC 입원 후 전체 사망률은 3년 후 12.2%였다
Symptoms
- 설사, 종종 피나 고름을 동반
- 상복부 통증 및 경련, 직장 통
- 직장 출혈 - 소량의 혈변과 함께 통과
- 긴급한 배변욕, 급박감에도 불구하고 배변불능
- 체중 감소, 피로, 발열
- 어린이의 경우 성장 장애
Unmet Needs
- TNF-α 억제제(Infliximab, Adalimumab 또는 사용 가능한 바이오시밀러)는 중등도에서 중증의 궤양성대장염에 대한 생물학적 치료의 핵심입니다. 그러나 이러한 제제는 안전성 위험을 수반하고 효능에 제한이 있습니다.
- CAM 억제제(Vedolizumab), 경구 Jak 억제제(Tofacitinib), IL-12/23 억제제(ustekinumab)는 치료대안을 중등도-중증 궤양성 대장염으로 확장했지만 현재 사용 가능한 수에도 불구하고 특히 이러한 요법에 불응성인 환자의 경우 상당한 충족되지 않은 요구가 존재합니다.
Mechanism of Action
- 내피 세포 항상성을 매개하고 다양한 혈관 내피 활성제에 의해 유발되는 혈관 이상 및 염증을 차단합니다.
- TNF-α, IL-1β, IL-6 수준을 억제하여, 비정상적인 혈관 과 혈관장벽의 파괴를 감소시킵니다.
- 접합단백질 (Occludin, ZO-1, Claudin 5) 발현을 상향조절하여, 내피세포 연접을 강화 시킵니다.
Efficacy
임상적 지표들의 개선 효과 (DAI: 질병 활성 지표 감소 / 대장 길이 증가)
조직손상 방지 및 대장으로의 염증 세포 침윤 방지 효과
대장 혈관 안정화 효과: 대장 혈관의 직경 증가
메살라진 대비 우월한 효능을 보임
Safety
CU104는 혈관내피세포의 생존과 안정성을 유지하면서 혈관누출과 염증을 차단하는 여러 작용이 있으며 비임상연구에서는 독성이 관찰되지 않았다.